ŽIVČANA VLAKNA
Živčana vlakna su procesi neurona prekriveni glijalnim ovojnicama. Postoje dvije vrste živčanih vlakana – nemijelinizirana i mijelinizirana. Oba tipa sastoje se od centralno ležećeg procesa neurona (aksijalni cilindar) okruženog ovojnicom oligodendroglijskih stanica (u PNS-u se nazivaju lemociti ili Schwannove stanice).
nemijelinizirana živčana vlakna kod odrasle osobe nalaze se uglavnom u autonomnom živčanom sustavu i karakterizira ih relativno niska brzina provođenja živčanih impulsa (0.5-2 m/s). Nastaju uranjanjem aksijalnog cilindra (aksona) u citoplazmu lemocita koji se nalaze u obliku niti. U ovom slučaju, plazmolema lemmocita se savija, okružujući akson, i formira duplikaciju - mezakson (Sl. 14-7). Često u citoplazmi jednog lemmocita može biti do 10-20 osovinski cilindri. Takvo vlakno nalikuje električnom kabelu i stoga se naziva kabelsko vlakno. Površina vlakna prekrivena je bazalnom membranom. U CNS-u, posebno u tijeku njegovog razvoja, opisana su nemijelinizirana vlakna koja se sastoje od "golog" aksona, bez omotača lemocita.
Riža. 14-7 (prikaz, ostalo). Stvaranje mijeliniziranih (1-3) i nemijeliniziranih (4) živčanih vlakana u perifernom živčanom sustavu. Živčano vlakno nastaje uranjanjem aksona (A) živčane stanice u citoplazmu lemocita (LC). Kada se formira mijelinsko vlakno, duplikacija LC plazmoleme - mezakson (MA) - omotana je oko A, tvoreći zavoje mijelinske ovojnice (MO). U vlaknu bez mijelina prikazanom na slici, nekoliko A je uronjeno u citoplazmu LC (vlakno tipa kabela). Ja sam srž LC-a.
mijelinizirana živčana vlakna nalaze se u CNS-u i PNS-u i karakterizirani su velikom brzinom provođenja živčanih impulsa (5-120 m/s). Mijelinizirana vlakna obično su deblja od nemijeliniziranih i sadrže aksijalne cilindre većeg promjera. U mijelinskom vlaknu, aksijalni cilindar je izravno okružen posebnom mijelinskom ovojnicom, oko koje se nalazi tanki sloj koji uključuje citoplazmu i jezgru lemocita - neurolemu (Sl. 14-8 i 14-9). Izvana je vlakno također prekriveno bazalnom membranom. Mijelinska ovojnica sadrži visoke koncentracije lipida i intenzivno je obojena osminskom kiselinom, pod svjetlosnim mikroskopom ima izgled homogenog sloja, no pod elektronskim mikroskopom se utvrđuje da nastaje kao rezultat spajanja brojnih (do 300) membranski svici (ploče).
Riža. 14-8 (prikaz, ostalo). Građa mijeliniziranog živčanog vlakna. Mijelinsko vlakno sastoji se od aksijalnog cilindra ili aksona (A), izravno okruženog mijelinskom ovojnicom (MO) i neurolemom (NL), uključujući citoplazmu (CL) i lemocitnu jezgru (NL). Izvana je vlakno prekriveno bazalnom membranom (BM). Područja MO, u kojima su sačuvani razmaci između mijelinskih zavoja, ispunjeni CL i stoga nisu obojeni osmijem, imaju oblik mijelinskih zareza (MN).
Stvaranje mijelinske ovojnice nastaje tijekom interakcije aksijalnog cilindra i stanica oligodendroglije s određenim razlikama u PNS-u i CNS-u.
Stvaranje mijelinske ovojnice u PNS-u : uranjanje aksijalnog cilindra u lemmocit popraćeno je stvaranjem dugog mezaksona, koji počinje rotirati oko aksona, tvoreći prve labavo raspoređene zavoje mijelinske ovojnice (vidi sl. 14-7). Kako se broj zavoja (pločica) povećava u procesu sazrijevanja mijelina, oni se sve gušće raspoređuju i djelomično spajaju; praznine između njih, ispunjene citoplazmom lemocita, sačuvane su samo u odvojenim područjima koja nisu obojena osmijem - mijelinske ureze (Schmidt-Lanterman). Tijekom stvaranja mijelinske ovojnice, citoplazma i jezgra lemmocita potiskuju se na periferiju vlakna, tvoreći neurolemu. Mijelinska ovojnica ima diskontinuirani tok duž duljine vlakna.
Riža. 14-9 (prikaz, ostalo). Ultrastrukturna organizacija mijeliniziranog živčanog vlakna. Oko aksona (A) nalaze se zavojnice mijelinske ovojnice (MMO), izvana prekrivene neurolemom, a koja uključuje citoplazmu (CL) i jezgru lemocita (NL). Vlakno je izvana okruženo bazalnom membranom (BM). CL, osim neuroleme, tvori unutarnji list (IL) neposredno uz A (smješten između njega i SMO), također se nalazi u zoni koja odgovara granici susjednih lemocita - nodalni interception (NC), gdje je mijelinska ovojnica odsutna, au područjima labavog WMO slaganja - mijelinske ureze (MN).
Nodalna presretanja (Ranvier)- područja u području granice susjednih lemocita, u kojima je mijelinska ovojnica odsutna, a akson je prekriven samo interdigitacijskim procesima susjednih lemocita (vidi sliku 14-9). Nodalna presretanja se ponavljaju duž toka mijelinskog vlakna s intervalom jednakim, u prosjeku, 1-2 mm. U području nodalnog čvora, akson se često širi, a njegova plazmolema sadrži brojne natrijeve kanale (koji su odsutni izvan čvorova ispod mijelinske ovojnice).
Širenje depolarizacije u mijelinskom vlaknu izvedena u skokovima od presretanja do presretanja (saltatorno). Depolarizacija u području jednog nodalnog spoja popraćena je njegovim brzim pasivnim širenjem duž aksona do sljedećeg spoja (budući da je curenje struje u internodalnom području minimalno zbog visokih izolacijskih svojstava mijelina). U području sljedećeg intercepta, impuls uzrokuje uključivanje postojećih ionskih kanala i pojavu novog područja lokalne depolarizacije, itd.
Stvaranje mijelinske ovojnice u CNS-u: aksijalni cilindar ne tone u citoplazmu oligodendrocita, već je prekriven njegovim ravnim procesom, koji se zatim okreće oko njega, gubeći citoplazmu, a njegovi se svitci pretvaraju u ploče mijelinske ovojnice
laktovima (slika 14-10). Za razliku od Schwannovih stanica, jedan oligodendrocit CNS-a svojim procesima može sudjelovati u mijelinizaciji mnogih (do 40-50) živčanih vlakana. Mjesta aksona u području Ranvierovih čvorova u CNS-u nisu prekrivena citoplazmom oligodendrocita.
Riža. 14-10 (prikaz, ostalo). Stvaranje mijelinskih vlakana oligodendrocitima u CNS-u. 1 - akson (A) neurona prekriven je ravnim procesom (PO) oligodendrocita (ODC), čije se zavojnice pretvaraju u ploče mijelinske ovojnice (MO). 2 - jedan ODC sa svojim procesima može sudjelovati u mijelinizaciji mnogih A. Područja A u području čvornih intercepta (NC) nisu pokrivena citoplazmom ODC.
Kršenje formiranja i oštećenja formiranog mijelina leže u pozadini brojnih ozbiljnih bolesti živčanog sustava. Mijelin u CNS-u može biti meta za autoimuno oštećenje T-limfociti a makrofage njegovom destrukcijom (demijelinizacija). Taj se proces aktivno odvija kod multiple skleroze, ozbiljne bolesti nejasne (vjerojatno virusne) prirode, povezane s poremećajem različitih funkcija, razvojem paralize i gubitkom osjetljivosti. Priroda neuroloških poremećaja određena je topografijom i veličinom oštećenih područja. Uz neke metaboličke poremećaje, postoje poremećaji u formiranju mijelina - leukodistrofija, koja se očituje u djetinjstvu teškim lezijama živčanog sustava.
Klasifikacija živčanih vlakana
Klasifikacija živčanih vlakana temelji se na razlikama u njihovoj građi i funkciji (brzina živčanih impulsa). Postoje tri glavne vrste živčanih vlakana:
1. Vlakna tipa A - gusta, mijelinizirana, s udaljenim čvornim presjecima. Provedite impulse velikom brzinom
(15-120 m/s); podijeljeni u 4 podvrste (α, β, γ, δ) sa sve manjim promjerom i brzinom provođenja impulsa.
2. Vlakna tipa B - srednje debljine, mijelinska, manji promjer,
nego vlakna tipa A, s tanjom mijelinskom ovojnicom i manjom brzinom provođenja živčanog impulsa (5-15 m/s).
3. Vlakna tipa C - tanka, nemijelinizirana, provoditi impulse relativno malom brzinom(0,5-2 m/s).
Regeneracija živčanih vlakana u PNS-u uključuje prirodno odvijajući složeni slijed procesa tijekom kojih neuronski proces aktivno stupa u interakciju s glijalnim stanicama. Stvarna regeneracija vlakana slijedi niz reaktivnih promjena uzrokovanih njihovim oštećenjem.
Reaktivne promjene u živčanom vlaknu nakon njegove transekcije. Tijekom 1. tjedna nakon presjecanja živčanog vlakna razvija se uzlazna degeneracija proksimalnog (najbližeg tijelu neurona) dijela aksona, na čijem se kraju formira produžetak (retrakcijska tikvica). Mijelinska ovojnica u području oštećenja se raspada, tijelo neurona nabubri, jezgra se pomiče prema periferiji, kromatofilna tvar se otapa (slika 14-11).
U distalnom dijelu vlakna, nakon njegove transekcije, primjećuje se descendentna degeneracija s potpunim uništenjem aksona, razgradnjom mijelina i naknadnom fagocitozom detritusa od strane makrofaga i glije.
Strukturne transformacije tijekom regeneracije živčanog vlakna. Nakon 4-6 tjedana. struktura i funkcija neurona se obnavljaju, tanke grane (konusi rasta) počinju rasti iz retrakcijske tikvice u smjeru distalnog dijela vlakna. Schwannove stanice u proksimalnom dijelu vlakna proliferiraju, tvoreći vrpce (Büngner) paralelne s tokom vlakna. U distalnom dijelu vlakna također perzistiraju Schwannove stanice koje se mitotski dijele, tvoreći vrpce koje se spajaju sa sličnim tvorbama u proksimalnom dijelu.
Regenerirajući akson raste u distalnom smjeru brzinom od 3-4 mm/dan. duž Büngnerovih vrpci koje imaju sporednu i usmjeravajuću ulogu; Schwannove stanice stvaraju novu mijelinsku ovojnicu. Kolaterale i završeci aksona obnavljaju se unutar nekoliko mjeseci.
Riža. 14-11 (prikaz, ostalo). Regeneracija mijeliniziranog živčanog vlakna (prema R.Krstic, 1985, s promjenama). 1 - nakon transekcije živčanog vlakna, proksimalni dio aksona (A) prolazi kroz uzlaznu degeneraciju, mijelinska ovojnica (MO) u području oštećenja se raspada, perikarion (PC) neurona bubri, jezgra se pomiče na periferiju se raspada kromatofilna tvar (CS) (2). Distalni dio povezan s inerviranim organom (u navedenom primjeru, skeletni mišić) prolazi kroz degeneraciju prema dolje s potpunom destrukcijom A, dezintegracijom MO i fagocitozom detritusa od strane makrofaga (MF) i glije. Lemociti (LC) perzistiraju i mitotski se dijele, tvoreći niti - Büngnerove vrpce (LB), povezujući se sa sličnim tvorbama u proksimalnom dijelu vlakna (tanke strelice). Nakon 4-6 tjedana struktura i funkcija neurona se obnavljaju, tanke grane rastu distalno od proksimalnog dijela A (podebljana strelica), rastu duž LB (3). Uslijed regeneracije živčanog vlakna uspostavlja se veza s ciljnim organom (mišićem) i povlači se njegova atrofija uzrokovana oštećenjem inervacije (4). U slučaju zapreke (P) na putu regeneracije A (npr. ožiljak vezivnog tkiva), komponente živčanog vlakna
formiraju traumatski neurom (TN), koji se sastoji od rastućih grana A i LC (5).
uvjeti regeneracije su: nema oštećenja tijela neurona, mali razmak između dijelova živčanog vlakna, odsutnost vezivnog tkiva koje može ispuniti prazninu između dijelova vlakna. Kada dođe do začepljenja na putu regenerirajućeg aksona, nastaje traumatski (amputacijski) neurom koji se sastoji od rastućeg aksona i Schwannovih stanica zalemljenih u vezivno tkivo.
U CNS-u nema regeneracije živčanih vlakana : iako CNS neuroni imaju sposobnost obnoviti svoje procese, to se ne događa, očito zbog nepovoljnog utjecaja mikrookruženja. Nakon oštećenja neurona, mikroglija, astrociti i hematogeni makrofagi fagocitiraju detritus u području uništenog vlakna, a proliferirajući astrociti na njegovom mjestu stvaraju gusti glijalni ožiljak.
ŽIVČANI ZAVRŠETCI
Živčani završeci- završni uređaji živčanih vlakana. Prema funkciji dijele se u tri skupine:
1) interneuronski kontakti (sinapse)- osiguravaju funkcionalnu vezu između neurona;
2) eferentni (efektorski) završeci- prenose signale od živčanog sustava do izvršnih organa (mišići, žlijezde), prisutni su na aksonima;
3) receptorski (osjetljivi) završecipercipiraju iritacije iz vanjskog i unutarnjeg okoliša, prisutni su na dendritima.
INTERNEURONALNI KONTAKTI (SINAPSA)
Interneuronski kontakti (sinapse) dijele se na električne i kemijske.
električne sinapse rijedak u CNS-u sisavaca; imaju strukturu pukotinskih spojeva, u kojima su membrane sinaptički povezanih stanica (pre- i postsinaptičke) odvojene 2-nm širokim procjepom probušenim koneksonima. Potonje su cijevi koje formiraju proteinske molekule i služe kao vodeni kanali kroz koje se male molekule i ioni mogu prenositi iz jedne stanice u drugu.
drugi (vidi poglavlje 3). Kada akcijski potencijal koji se širi kroz membranu jedne stanice dosegne prazninu spoja, električna struja pasivno teče kroz prazninu od jedne stanice do druge. Impuls se može prenijeti u oba smjera i gotovo bez kašnjenja.
Kemijske sinapse- najčešći tip kod sisavaca. Njihovo djelovanje temelji se na pretvorbi električnog signala u kemijski signal, koji se zatim ponovno pretvara u električni signal. Kemijska sinapsa sastoji se od tri komponente: presinaptičkog dijela, postsinaptičkog dijela i sinaptičke pukotine (slika 14-12). U presinaptičkom dijelu nalazi se (neuro)transmiter koji se pod utjecajem živčanog impulsa otpušta u sinaptičku pukotinu i vezujući se za receptore u postsinaptičkom dijelu uzrokuje promjene ionske propusnosti njezine membrane, što dovodi do depolarizacija (u ekscitatornim sinapsama) ili hiperpolarizacija (u inhibicijskim sinapsama). Kemijske sinapse razlikuju se od električnih sinapsi u jednostranom provođenju impulsa, kašnjenju u njihovom prijenosu (sinaptičko kašnjenje od 0,2–0,5 ms) i pružanju i ekscitacije i inhibicije postsinaptičkog neurona.
Riža. 14-12 (prikaz, ostalo). Struktura kemijske sinapse. Presinaptički dio (PRSP) ima oblik terminalnog gumba (CB) i uključuje: sinaptičke vezikule (SP), mitohondrije (MTX), neurotubule (NT), neurofilamente (NF), presinaptičku membranu (PRSM) s presinaptičkom kompakcijom (PRSU). ). Postsinaptički dio (PSCH) uključuje postsinaptičku membranu (POSM) s postsinaptičkom zbijenošću (POSU). Sinaptička pukotina (SC) sadrži intrasinaptičke filamente (ISF).
1. presinaptički dio tvori ga akson duž svog toka (prolazna sinapsa) ili je prošireni krajnji dio aksona (terminalni pupoljak). Sadrži mitohondrije, aER, neurofilamente, neurotubule i sinaptičke vezikule promjera 20-65 nm, koje sadrže neurotransmiter. Oblik i priroda sadržaja vezikula ovisi o neurotransmiterima u njima. Okrugle svijetle vezikule obično sadrže acetilkolin, vezikule s kompaktnim gustim središtem - norepinefrin, velike guste vezikule sa svijetlim submembranskim rubom - peptide. Neurotransmiteri nastaju u tijelu neurona i mehanizmom brzog transporta transportiraju se do završetaka aksona, gdje se talože. Djelomično, sinaptičke vezikule nastaju u samoj sinapsi odvajanjem od cisterni aER-a. Na unutarnjoj strani plazmoleme, okrenutoj prema sinaptičkoj pukotini (presinaptičkoj membrani), nalazi se presinaptička brtva koju čini fibrilarna heksagonalna proteinska mreža, čije stanice doprinose ravnomjernoj raspodjeli sinaptičkih vezikula po površini membrane.
2. postsinaptički dio Predstavljena je postsinaptičkom membranom koja sadrži posebne komplekse integralnih proteina - sinaptičkih receptora koji se vežu na neurotransmiter. Membrana je zadebljana zbog nakupljanja gustog filamentoznog proteinskog materijala ispod nje (postsinaptička kompakcija). Ovisno o tome je li postsinaptički dio interneuronske sinapse dendrit, tijelo neurona ili (rjeđe) njegov akson, sinapse se dijele na aksodendritičke, aksosomatske i aksoaksonske.
3. sinaptičke pukotineŠirina 20-30 nm ponekad sadrži transverzalne glikoproteinske intrasinaptičke filamente debljine 5 nm, koji su elementi specijaliziranog glikokaliksa koji osiguravaju adhezivne veze pre- i postsinatičkih dijelova, kao i usmjerenu difuziju medijatora.
Mehanizam prijenosa živčanog impulsa u kemijskoj sinapsi. Pod utjecajem živčanog impulsa aktiviraju se naponski ovisni kalcijski kanali presinaptičke membrane; Sa 2+ juri do aksona, membrane sinaptičkih vezikula u prisutnosti Ca2+ spajaju se s presinaptičkom membranom, a njihov se sadržaj (medijator) mehanizmom egzocitoze oslobađa u sinaptičku pukotinu. Djelovanjem na receptore postsinaptičke membrane medijator uzrokuje ili njezinu depolarizaciju, pojavu postsinaptičkog akcijskog potencijala i stvaranje živčanog impulsa ili njezinu hiperpigmentaciju.
polarizacija, uzrokujući inhibicijski odgovor. Ekscitacijski medijatori su npr. acetilkolin i glutamat, dok inhibiciju posreduju GABA i glicin.
Nakon prestanka interakcije medijatora s receptorima postsinaptičke membrane, veći dio njegove endocitoze zahvaća presinaptički dio, manji dio se raspršuje u prostoru i hvataju okolne glija stanice. Neke medijatore (primjerice, acetilkolin) enzimi razgrađuju na komponente koje zatim hvata presinaptički dio. Membrane sinaptičkih vezikula ugrađene u presinaptičku membranu dalje se ugrađuju u vezikule obložene endocitima i ponovno se koriste za stvaranje novih sinaptičkih vezikula.
U nedostatku živčanog impulsa, presinaptički dio otpušta pojedine male dijelove medijatora, uzrokujući spontane minijaturne potencijale u postsinaptičkoj membrani.
EFERENTNI (EFEKTORSKI) ŽIVČANI ZAVRŠETCI
Eferentni (efektorski) živčani završeci Ovisno o prirodi inerviranog organa, dijele se na motorne i sekretorne. Motorni završeci nalaze se u prugastim i glatkim mišićima, sekretorni - u žlijezdama.
Neuromuskularni završetak (neuromuskularni spoj, motorički plak) - motorički završetak aksona motoričkog neurona na vlaknima poprečno-prugastih somatskih mišića - sastoji se od završnog grananja aksona, koje čini presinaptički dio, specijaliziranog područja na mišićnom vlaknu, koje odgovara postsinaptičkom dijelu i sinaptička pukotina koja ih razdvaja (sl. 14-13).
U velikim mišićima koji razvijaju značajnu snagu, jedan akson, granajući se, inervira veliki broj (stotine i tisuće) mišićnih vlakana. Naprotiv, u malim mišićima koji izvode fine pokrete (na primjer, vanjski mišići oka), svako vlakno ili njihova mala skupina inervira zasebni akson. Jedan motorički neuron, zajedno s mišićnim vlaknima koja inervira, čini motoričku jedinicu.
presinaptički dio. U blizini mišićnog vlakna, akson gubi svoju mijelinsku ovojnicu i stvara nekoliko grana koje
Multipla skleroza je još jedan dokaz nesavršenosti našeg imunološkog sustava, koji ponekad "poludi" i počinje napadati ne vanjskog "neprijatelja", već tkiva vlastitog tijela. U ovoj bolesti stanice imunološkog sustava uništavaju mijelinsku ovojnicu živčanih vlakana koja nastaje tijekom razvoja organizma od određene vrste glija stanica – „servisnih“ stanica živčanog sustava. Mijelinska ovojnica prekriva aksone - duge nastavke neurona koji djeluju kao "žice" kroz koje putuje živčani impuls. Sam omotač služi kao električna izolacija, a kao rezultat njegovog uništenja, prolaz impulsa duž živčanog vlakna usporava se 5-10 puta.
Na fotografiji su vidljive nakupine makrofaga (smeđe boje) duž periferije plakova. Makrofage privlače lezije i aktiviraju druge stanice imunološkog sustava - T-limfociti. Aktivirani makrofagi fagocitiraju ("jedu") umirući mijelin, a osim toga i sami pridonose njegovom oštećenju, proizvodeći proteaze, proupalne molekule i reaktivne kisikove spojeve. (Imunohistokemija, makrofagni marker - CD68).
Normalno, stanice imunološkog sustava, kao i druge krvne stanice, ne mogu prodrijeti izravno u živčano tkivo - to im ne dopušta takozvana krvno-moždana barijera. Ali s multiplom sklerozom ta barijera postaje prohodna: "ludi" limfociti dobivaju pristup neuronima i njihovim aksonima, gdje počinju napadati molekule mijelina, koji su složena višeslojna proteinsko-lipidna struktura. Ovo pokreće kaskadu molekularnih događaja koji dovode do uništenja mijelina, a ponekad i samih aksona.
Razaranje mijelina prati razvoj upale i skleroze zahvaćenog područja, tj. stvaranje ožiljka vezivnog tkiva u obliku plaka koji zamjenjuje mijelinsku ovojnicu. Sukladno tome, u ovom području, vodljiva funkcija aksona je poremećena. Plakovi su smješteni difuzno, raspršeni po živčanom sustavu. Upravo s ovakvim rasporedom lezija povezuje se i sam naziv bolesti - "multipla" skleroza, koja nema nikakve veze s običnom rasejanošću (onom o kojoj ponekad govorimo u svakodnevnom životu - "imam skroz sklerozu, Opet sam sve zaboravio”).
Simptomi multiple skleroze variraju i ovise o tome koji su živci zahvaćeni. Među njima su paraliza, problemi ravnoteže, kognitivni poremećaji, promjene u radu osjetilnih organa (u četvrtine bolesnika razvoj bolesti počinje oštećenjem vida zbog optičkog neuritisa).
Suvremeno liječenje multiple skleroze ostavlja mnogo za poželjeti.
Učinkovitog liječenja još nema, tim više što uzroci ove bolesti još uvijek nisu poznati, postoje samo podaci o mogućem utjecaju okoline i genetske predispozicije. Za liječenje, uz simptomatsku terapiju, koja može ublažiti bol i smanjiti grčeve mišića, koriste se glukokortikoidni pripravci za smanjenje upale, kao i imunomodulatori i imunosupresivi usmjereni na suzbijanje "loše" aktivnosti imunološkog sustava. Sva ova sredstva mogu usporiti razvoj bolesti i smanjiti učestalost egzacerbacija, ali ne mogu potpuno izliječiti bolesnika. Ne postoje lijekovi koji mogu popraviti već oštećeni mijelin.
Međutim, uskoro bi se mogao pojaviti takav lijek, usmjeren upravo na obnavljanje mijelina, a ne samo na usporavanje patološkog procesa. Razvoj pod radnim nazivom Anti-LINGO-1 švicarske tvrtke Biogen, najvećeg proizvođača lijekova za liječenje multiple skleroze, trenutno je u fazi 2 kliničkih ispitivanja. Lijek je monoklonsko protutijelo koje se može specifično vezati na protein LINGO-1, čime se sprječava proces mijelinizacije i stvaranje novih aksona. Sukladno tome, ako se ovaj protein "isključi", mijelin se počinje oporavljati.
U pokusima na životinjama korištenje novog lijeka dovelo je do 90 posto remijelinizacije. Pacijenti s multiplom sklerozom koji uzimaju Anti-LINGO-1 trenutno imaju poboljšanje vodljivosti optičkog živca. Međutim, potpuni rezultati kliničkih ispitivanja na pacijentima dobit će se tek do 2016. godine.
Mijelinska ovojnica živaca sastoji se od 70-75% lipida i 25-30% proteina. U sastav njegovih stanica ulazi i lecitin, predstavnik fosfolipida, čija je uloga vrlo velika: sudjeluje u mnogim biokemijskim procesima, poboljšava otpornost organizma na toksine, snižava razinu kolesterola.
Korištenje proizvoda koji sadrže lecitin dobra je prevencija i jedan od načina liječenja bolesti povezanih s oštećenjem aktivnosti živčanog sustava. Ova tvar je dio mnogih žitarica, soje, ribe, žumanjka, pivskog kvasca. Lecitin također sadrže: jetra, masline, čokolada, grožđice, sjemenke, orasi, kavijar, mliječni i kiselo-mliječni proizvodi. Dodatni izvor ove tvari mogu biti biološki aktivni aditivi u hrani.
Mijelinsku ovojnicu živaca možete obnoviti ako u svoju prehranu uključite hranu koja sadrži aminokiselinu kolin: jaja, mahunarke, govedinu, orašaste plodove. Omega-3 polinezasićene masne kiseline vrlo su korisne. Ima ih u masnoj ribi, plodovima mora, sjemenkama, orašastim plodovima, lanenom ulju i lanenom sjemenu. Izvor omega-3 masnih kiselina mogu poslužiti: riblje ulje, avokado, orasi, grah.
Sastav mijelinske ovojnice uključuje vitamine B1 i B12, pa će za živčani sustav biti korisno uključiti u prehranu raženi kruh, cjelovite žitarice, mliječne proizvode, svinjetinu, svježe bilje. Vrlo je važno unositi dovoljno folne kiseline. Njegovi izvori: mahunarke (grašak, grah, leća), agrumi, orašasti plodovi i sjemenke, šparoge, celer, brokula, cikla, mrkva, bundeva.
Obnavljanje mijelinske ovojnice živaca doprinosi bakru. Sadrži: sjemenke sezama, sjemenke bundeve, bademe, tamnu čokoladu, kakao, svinjsku jetricu, plodove mora. Za zdravlje živčanog sustava potrebno je u prehranu uključiti namirnice koje sadrže inozitol: povrće, orašasti plodovi, banane.
Vrlo je važno podržati imunološki sustav. U prisutnosti izvora kronične upale ili autoimunih bolesti u tijelu, integritet živaca je poremećen. U tim slučajevima uz glavnu terapiju u jelovnik treba uvesti hranu i biljne protuupalne lijekove: zeleni čaj, šipak, koprivu, infuz stolisnika, kao i hranu bogatu vitaminima C i D. Vitamin C se nalazi u velikim količinama u agrumima, bobicama, kiviju, kupusu, slatkoj papriki, rajčici, špinatu. Izvori vitamina D su jaja, mliječni proizvodi, maslac, plodovi mora, masna riba, jetra bakalara i druge ribe.
Dijeta za obnavljanje mijelinske ovojnice živaca treba sadržavati dovoljne količine kalcija. Dio je mnogih proizvoda: mlijeka, sira, orašastih plodova, ribe, povrća, voća, žitarica. Za potpunu apsorpciju kalcija potrebno je u prehranu unijeti magnezij (koji se nalazi u orašastim plodovima, integralnom kruhu) i fosfor (koji se nalazi u ribi).
Vlasnici patenta RU 2355413:
SKUPINA: Izum se odnosi na medicinu i farmakologiju i predstavlja lijek za liječenje demijelinizirajućih bolesti živčanog sustava, koji sadrži stefaglabrin sulfat, koji pomaže u obnavljanju mijelinske ovojnice živčanog vlakna, njegovu upotrebu i način liječenja. UČINAK: izum osigurava povećanje učinkovitosti terapijskog učinka sredstva, mogućnost njegove primjene u niskim dozama, smanjenje broja nuspojava, ubrzanje i povećanje učinkovitosti liječenja demijelinizirajućih bolesti živčani sustav. 3 n. i 2 z.p. letjeti.
Izum se odnosi na područje farmakologije i odnosi se na lijekove koji se koriste u liječenju neuroloških bolesti, posebno demijelinizirajućih bolesti živčanog sustava, a može se koristiti u liječenju destruktivnih i degenerativno-distrofičnih bolesti, kao što su akutna i kronična poliradikuloneuropatija , polineuropatije s blokadom dismetaboličkog provođenja i toksične neuropatije, neuropatije i neuralgije kranijalnih živaca, neuropatije tunela i slično.
Glavni funkcionalni elementi živčanog sustava su živčane stanice ili neuroni, koji čine 10-15% od ukupnog broja staničnih elemenata u živčanom sustavu. Ostatak, najveći dio, zauzimaju neuroglijalne stanice.
Funkcija neurona je percipiranje signala iz receptora ili drugih živčanih stanica, pohranjivanje i obrada informacija te prijenos živčanih impulsa drugim stanicama – živčanim, mišićnim ili sekretornim. Glijalni elementi koji čine glavninu živčanog tkiva obavljaju pomoćne funkcije i ispunjavaju gotovo cijeli prostor između neurona. Anatomski se među njima razlikuju neuroglijalne stanice u mozgu (oligodendrociti i astrociti) i Schwannove stanice u perifernom živčanom sustavu. Oligodendrociti i Schwannove stanice tvore mijelinske ovojnice oko aksona (izrasline živčane stanice).
Mijelin je posebna vrsta stanične membrane koja okružuje procese živčanih stanica, uglavnom aksone, u središnjem i perifernom živčanom sustavu. Prema kemijskom sastavu mijelin je lipoproteinska membrana koja se sastoji od biomolekularnog lipidnog sloja smještenog između monomolekularnih slojeva proteina, spiralno uvijenih oko internodalnog segmenta živčanog vlakna. Glavne funkcije mijelina su metabolička izolacija i ubrzanje provođenja živčanih impulsa, kao i funkcije potpore i barijere.
Bolesti, čija je jedna od glavnih manifestacija destrukcija živčanih vlakana i destrukcija mijelina, trenutno su jedan od najhitnijih problema kliničke medicine, poglavito neurologije. Posljednjih godina bilježi se izrazit porast u broju slučajeva bolesti praćenih oštećenjem mijelina. Mnoge knjige, korisni materijali o medicini, uključujući bolesti živčanog sustava, mogu se naći na skladchik.com. Informacije se dobivaju prilično jeftino, jer se dobivaju metodom skupne kupnje.
Razaranje mijelina može biti povezano s biokemijskim defektima u njegovoj strukturi, koji su u pravilu genetski uvjetovani ili uzrokovani oštećenjem normalno sintetiziranog mijelina pod utjecajem različitih utjecaja.
Uništavanje mijelina univerzalni je mehanizam reakcije živčanog tkiva na njegovo oštećenje. Živčane bolesti povezane s uništavanjem mijelina mogu se podijeliti u dvije glavne skupine - mijelinopatija i mijelinoklazija. Većina mijelinopatija povezana je s nasljednim bolestima koje dovode do genetski uvjetovanih biokemijskih defekata u strukturi mijelina. Mijelinoklastične bolesti temelje se na razaranju normalno sintetiziranog mijelina pod utjecajem različitih utjecaja, vanjskih i unutarnjih. Podjela bolesti koje se razmatraju u ove dvije skupine prilično je proizvoljna, budući da prve kliničke manifestacije mijelinopatija mogu biti povezane s utjecajem različitih vanjskih čimbenika, a mijelinoklasti se najvjerojatnije razvijaju kod predisponiranih osoba.
Primjer nasljedne mijelinopatije je adrenoleukodistrofija (ALD), koja je povezana s insuficijencijom funkcije kore nadbubrežne žlijezde i karakterizirana je aktivnom difuznom demijelinizacijom različitih dijelova središnjeg i perifernog živčanog sustava.
Glavni metabolički nedostatak u ovoj bolesti je povećanje sadržaja dugolančanih zasićenih masnih kiselina (osobito C-26) u tkivima, što dovodi do grubih kršenja strukture i funkcija mijelina. Kliničke manifestacije: sve veća slabost u nogama, poremećena osjetljivost polineurotičnog tipa ("čarape" i "rukavice"), poremećena koordinacija. Trenutno ne postoji učinkovito specifično liječenje ALD-a, pa se provodi simptomatska terapija.
Opisan je kasni oblik Pelizeus-Merzbacherove sudanofilne leukodistrofije s početkom bolesti u drugom desetljeću života. Izraženo demijelinizirajuće oštećenje mozga u ovih bolesnika popraćeno je smanjenjem sadržaja estera kolesterola. U tih bolesnika progresivno se povećavaju poremećaji koordinacije, spastična pareza i intelektualno oštećenje.
Skupinu leukodistrofije karakterizira demijelinizacija s difuznom fibroznom degeneracijom bijele tvari mozga i stvaranjem globoidnih stanica u moždanom tkivu. Među njima posebno zanimanje zaslužuje Alexanderova bolest, rijetka bolest koja se dominantno nasljeđuje autosomno recesivno. Ovu dismijelinopatiju karakterizira nakupljanje glukolipida u mijelinu umjesto galaktolipida i cerebrozida. Karakterizira ga postupno rastuća spastična paraliza, smanjena vidna oštrina i demencija, epileptički sindrom, hidrocefalus.
Skupina leukodistrofija globoidnih stanica također uključuje takve rijetke bolesti kao što su Krabbeova bolest i Canavanova bolest. Ove se bolesti rijetko razvijaju u odrasloj dobi. Klinički ih karakterizira progresivno oštećenje mijelina različitih dijelova središnjeg živčanog sustava s razvojem pareza, poremećaja koordinacije, demencije, sljepoće i epileptičnog sindroma.
Među mijelinoklastičnim bolestima posebnu pozornost zaslužuju virusne infekcije u čijoj patogenezi destrukcija mijelina igra važnu ulogu. To su prije svega neuroAIDS uzrokovan virusom humane imunodeficijencije (HIV) i srodne lezije živčanog sustava, kao i tropska spinalna parapareza (TSP) uzrokovana retrovirusom HTLV-I.
Patogeneza primarne lezije središnjeg živčanog sustava kod ovih virusnih bolesti povezana je s izravnim neurotoksičnim učinkom virusa, kao i s patološkim učinkom citotoksičnih T stanica, protutijela i neurotoksičnih tvari koje proizvode zaraženi imunociti. Izravno oštećenje mozga kod HIV infekcije dovodi do razvoja subakutnog encefalitisa s područjima demijelinizacije.
Liječenje svih virusnih infekcija temelji se na primjeni antivirusnih lijekova koji zaustavljaju razmnožavanje virusa u zaraženim stanicama.
U osoba s kaheksijom, kroničnim alkoholizmom, teškim kroničnim bolestima jetre i bubrega, s dijabetičkom ketoacidozom, tijekom reanimacije može se razviti teška demijelinizirajuća bolest - akutna ili subakutna središnja pontinska i/ili ekstrapontinska mijelinoliza. Uz ovu bolest, simetrična bilateralna žarišta demijelinizacije formiraju se u subkortikalnim čvorovima i moždanom deblu. Pretpostavlja se da je u osnovi ovog procesa neravnoteža elektrolita, prvenstveno iona Na. Rizik od mijelinolize posebno je visok uz brzu korekciju hiponatrijemije. Klinički se ovaj sindrom može očitovati minimalnim neurološkim simptomima, kao i teškim alternirajućim sindromima i razvojem kome. Bolest obično završava smrću unutar nekoliko tjedana, ali u nekim slučajevima velike doze kortikosteroida sprječavaju smrt.
Nakon kemoterapije i terapije zračenjem može se razviti toksična leukoencefalopatija s fokalnom demijelinizacijom u kombinaciji s multifokalnom nekrozom. Možda razvoj akutnih, rano odgođenih i kasnih demijelinizirajućih procesa. Potonji počinju nekoliko mjeseci ili godina nakon izlaganja i karakterizirani su teškim tijekom s polimorfnim žarišnim neurološkim simptomima. U patogenezi ovih bolesti bitne su autoimune reakcije na mijelinske antigene, oštećenje oligodendrocita i, posljedično, poremećaj procesa remijelinizacije. Toksično oštećenje mijelina može se uočiti i kod porfirije, hipotireoze, trovanja živom, olovom, CO, cijanidom, svih vrsta kaheksija, predoziranja antikonvulzivima, ovisnosti o izoniazidu, aktinomicinu, heroinu i morfiju.
Posebno treba istaknuti niz mijelinoklastičnih bolesti koje se mogu smatrati posebnim varijantama multiple skleroze.
Koncentrična skleroza ili Ballotova bolest je progresivna demijelinizirajuća bolest mladih odraslih osoba. Uz ovu bolest, velika žarišta demijelinizacije formiraju se uglavnom u bijeloj tvari frontalnih režnjeva, ponekad uz uključivanje sive tvari. Lezije se sastoje od izmjeničnih područja potpune i djelomične demijelinizacije s izraženim ranim zahvaćanjem oligodendrocita.
Treba napomenuti da se žarišta demijelinizacije u CNS-u često otkrivaju u bolesnika sa sistemskim eritemskim lupusom, primarnim Sjögrenovim sindromom s vaskulitisom različitog podrijetla i drugim sistemskim autoimunim bolestima. Razaranje mijelina i razvoj autoimunih reakcija na njegove komponente opaža se u mnogim vaskularnim i paraneoplastičnim procesima u središnjem živčanom sustavu (E.I. Gusev, A.N. Boyko. Demijelinizirajuće bolesti središnjeg živčanog sustava, Consilium-Medicum, svezak 2, N2, 2000).
Liječenje usmjereno na usporavanje ili zaustavljanje napredovanja bolesti praćenih demijelinizacijom uglavnom se temelji na konceptu da su one autoimune bolesti. Autoimuni proces prati pojava mijelinotoksičnih protutijela i T-limfocita ubojica koji uništavaju Schwannove stanice i mijelin. Za korekciju imunološkog sustava koriste se imunosupresivi koji smanjuju aktivnost imunološkog sustava i imunomodulatori koji mijenjaju omjer komponenti imunološkog sustava. Imunosupresija i imunomodulacija imaju za cilj uništiti, ukloniti ili promijeniti funkciju limfocita koji mogu oštetiti mijelin.
Među metodama koje utječu na autoimune mehanizme bolesti prednost se daje plazmaferezi, intravenskoj primjeni humanog IgG i primjeni kortikosteroida (Neuropatija. Ur. N.M. Zhulev, St. Petersburg, 2005.).
Međutim, plazmafereza se može provoditi samo u bolničkim uvjetima, a njezina primjena kod bolesnika koji su zadržali sposobnost samostalnog kretanja nije uvijek opravdana.
Kontraindikacije za imenovanje IgG su prisutnost anafilaktičkih reakcija, zatajenja srca i bubrega. Komplikacije se javljaju u oko 10% bolesnika.
Pri propisivanju kortikosteroidne terapije vodi se računa o prisutnosti poznatih kontraindikacija (čir na želucu i dvanaesniku, visoka arterijska hipertenzija, šećerna bolest i dr.) te treba koristiti sredstva koja sprječavaju razvoj najčešćih komplikacija (pripravci kalija, askorbinska kiselina, rutin, itd.) .
U literaturi se spominje lijek neinterferonske prirode - Copaxone (Sorahope-Teua) (međunarodni naziv - glatiramer acetat). Copaxone je sol octene kiseline sintetskih polipeptida koju tvore 4 prirodne aminokiseline: L-glutaminska kiselina, L-alanin, L-tirozin i L-lizin, a po kemijskoj strukturi ima elemente sličnosti s osnovnim proteinom mijelina. . Pripada klasi imunomodulatora i ima sposobnost blokiranja mijelinskih autoimunih reakcija koje su u osnovi razaranja mijelinske ovojnice živčanih vlakana kod multiple skleroze. Međutim, u kliničkoj primjeni lijeka zabilježene su brojne nuspojave (apscesi i hematomi na mjestu injiciranja, povišen krvni tlak, splenomegalija, alergijske reakcije, apafilaksa, artritis, glavobolja, depresija, konvulzije, bronhospazam, impotencija, amenoreja, hematurija , itd.) (Khokhlov A.P., Savchenko Y.N. "Mijelinopatije i demijelinizirajuće bolesti", M., 1991.).
Prema literaturi poznata je primjena lijekova iz ljekovitog bilja koji sprječavaju razvoj demijelinizacije neurona - to su različiti pripravci od trputca, topinambura, cikorije, maslačka, knežine, pšenične trave, bundeve, smilja, trpuca; polifitohol, polisponin, sibektan, hitohol, hitolen, sirepar, tikveol, tikveinol, rosoptin (Korsun V.F., Korsun E.V. Ljekovito bilje u liječenju multiple skleroze: Metodološki vodič. - M .: "INFIT". -2004) .
Poznati stefaglabrin sulfat (Stphaglabrini sulfas) je sulfat alkaloida stefarina izoliranog iz gomolja s korijenjem stephanije glatke - (Stephania glabra (Rob) Miers, obitelj. Lunosemyannikovye (Menispermaceae)) višegodišnja tropska zeljasta biljka iz obitelji menisperma. Raste u suptropskim i tropskim planinskim područjima južne Kine, Japana, Burme, Vijetnama i Indije. U SSSR-u su se pokušali uvesti ovu biljku u suptropike Zakavkazja, ali nisu bili uspješni. Većina sirovina se uvozi iz Indije. Također je poznata metoda dobivanja stefaglabrina iz biljnog materijala (SSSR autorska potvrda br. 315387, 1963).
Poznato je dobivanje linije Stephania glabra u suspenzijskoj kulturi, s visokim stupnjem sinteze alkaloida stefarina. U Institutu za ljekovito bilje (VILAR) dobivena je in vitro kultura Stephania glabra. Razvoj sustava in vitro selekcije proveden je u IFR-u.
Lijek stefaglabrin sulfat - sulfatna sol alkaloida stefarina - (C 18 H 19 O 3 N 2) 2 H 2 SO 4 pripada derivatima proaporfina.
To je bijeli kristalni prah s talištem od 245-246°C (u vakuumu), lako topiv u vodi i vodenom alkoholu. Stefaglabrinsulfat inhibira aktivnost prave i lažne kolinesteraze, ima tonički učinak na glatke mišiće i snižava krvni tlak. Niska toksičnost.
Prethodno je dopuštena uporaba stefaglabrin sulfata u medicinskoj praksi kao antikolinergičkog sredstva (SSSR autorska potvrda br. 315388, 1963).
Daljnje studije autora pokazale su da stefaglabrinsulfat ima specifično inhibitorno djelovanje na razvoj vezivnog tkiva, sprječava stvaranje ožiljaka u slučaju oštećenja živaca, te se može koristiti kao tretman za traumatske i postoperativne ozljede perifernog živčanog sustava (patent SSSR-a br. 1713151, 1985).
Neočekivano, potvrđeno u eksperimentima, bilo je svojstvo stefaglabrin sulfata koje su otkrili autori da stimulira rast Schwannovih stanica i naknadno stvaranje mijelina, očito pod utjecajem faktora neurogrowtha formiranih pod djelovanjem lijeka, što pridonosi obnovi mijelinske ovojnice živčanog vlakna i na taj način vraćanje njezinog funkcionalnog stanja narušenog kao posljedica oštećenja živčanog sustava (aksonska degeneracija, autoimuna segmentna demijelinizacija i primarna segmentalna demijelinizacija).
Cilj ovog izuma je stvoriti učinkovito i s minimalnim nuspojavama farmaceutsko sredstvo za liječenje destruktivnih i demijelinizirajućih bolesti živčanog sustava, identificirati novu upotrebu stefaglabrin sulfata i stvoriti metodu za liječenje destruktivnih i demijelinizirajućih bolesti živčanog sustava. demijelinizirajuće bolesti živčanog sustava.
Kako bi riješili ovaj problem, autori su predložili farmaceutsko sredstvo za liječenje destruktivnih i demijelinizirajućih bolesti živčanog sustava, koje sadrži stefaglabrin sulfat kao sredstvo koje pomaže obnovi mijelinske ovojnice živčanog vlakna, dok je sadržaj stefaglabrin sulfata u njemu od 0,2 do 1,0%; korištenje stefaglabrin sulfata u liječenju destruktivnih i demijelinizirajućih bolesti živčanog sustava kao sredstva koje potiče obnovu mijelinske ovojnice živčanog vlakna, te metoda za liječenje destruktivnih i demijelinizirajućih bolesti živčanog sustava, uključujući simptomatsku terapiju i elektrofiziološke postupke, a bolesniku se dodatno propisuje stefaglabrinsulfat kao remijelinizirajuće sredstvo. Stefaglabrinsulfat se daje bolesniku parenteralno u 2-8 ml 0,25% otopine 2 puta dnevno. Tijek liječenja je 20 dana.
Tehnički rezultat predloženog skupa objekata je visoka učinkovitost terapijskog učinka lijeka kada se koristi u malim dozama, smanjenje broja neželjenih nuspojava, kao i ubrzanje i povećanje učinkovitosti liječenja destruktivnih i demijelinizirajućih bolesti. živčanog sustava.
U pokusima na štakorima utvrđeno je da pod utjecajem stefaglabrinsulfata u rasponu najoptimalnijih doza od 0,1 do 1,0 mg/kg mijelinizacija degeneriranih živaca počinje rano, odvija se mnogo brže i potpunije i završava ranije nego u životinje.neprimanje lijeka.
Do 60-80 dana u štakora liječenih stefaglabrin sulfatom, većina živčanih vlakana u perifernim krajevima živaca imala je mijelinsku ovojnicu i normalnu histološku strukturu. Provedene elektrofiziološke studije pokazale su potpuni oporavak brzine provođenja impulsa duž živca.
Dok je kod kontrolnih životinja koje nisu primile tretman stefaglabrinsulfatom mijelinizacija živčanih vlakana bila spora i nije dovršena niti za 100-120 dana.
Sljedeći primjeri pojašnjavaju bit izuma bez da ga ograničavaju.
Primjena stefaglabrin sulfata intramuskularno, 2,0 ml 0,25% otopine 2 puta dnevno tijekom 2-3 tjedna, bila je učinkovita u liječenju bolesnika s mijelopatijom s elementima amiotrofičnog lateralnog sindroma. Istodobno je zabilježen nestanak fibrilacija, smanjenje težine amiotrofija i polikinetičkih proprioceptivnih refleksa te povećanje snage mišića u rukama.
Lijek je bio učinkovit u bolesnika s cerebrospinalnom multiplom sklerozom s tetraparezom, cerebelarnim ataktičkim sindromom i poremećajima zdjelice.
Lijek je korišten u 37 bolesnika sa siringomijelijom. Pozitivan učinak zabilježen je kod 28 pacijenata: intenzitet boli se smanjio do nestanka do 10-14. dana primjene lijeka, osjetljivost na licu je vraćena s pojavom kornealnih refleksa, eliminirani su poremećaji gutanja, a osjetljivost (bol) i temperatura) je obnovljena na trupu i ekstremitetima.
Najbolji terapeutski učinak primijećen je u skupini pacijenata koji su primili stefaglabrin sulfat intramuskularno, 2 ml 2 puta dnevno (za tečaj od 100-200 ampula). Zajedno s upotrebom lijeka, svim pacijentima propisana je masaža, fizioterapijske vježbe, ionizacija kralježnice s kalijevim jodidom, vitamini B 1 , B 12 . Treba napomenuti da su se 2-3 tjedna nakon početka liječenja smanjile granice osjetljivih poremećaja. Posebnu pozornost zaslužuje obnova poremećenih funkcija u bolesnika s početnim simptomima siringobulbije. U određenog broja pacijenata uočeno je smanjenje intenziteta (sve do nestanka) simpatičkih bolova, što se dogodilo 10-12 dana primjene lijeka.
Pozitivan terapijski učinak primijećen je primjenom stefaglabrinsulfata u 14 bolesnika s teškom amiotrofičnom lateralnom sklerozom. Kao rezultat liječenja, kod 12 pacijenata došlo je do povećanja snage u udovima, smanjenja poremećaja bulbarnih funkcija - gutanja i disanja.
Dakle, u jednog bolesnika s amiotrofičnom lateralnom sklerozom, praćenom afonijom, disfagijom, nakon injekcija stefaglabrin sulfata 2 ml 2 puta dnevno tijekom 10 dana, gutanje se znatno poboljšalo.
Kod drugog pacijenta došlo je do otežanog disanja, koje nije bilo podložno liječenju drugim lijekovima.
1. Farmaceutsko sredstvo za liječenje demijelinizirajućih bolesti živčanog sustava, naznačeno time što sadrži stefaglabrin sulfat, koji doprinosi obnovi mijelinske ovojnice živčanog vlakna.
2. Farmaceutski proizvod prema zahtjevu 1, naznačen time, da je sadržaj stefaglabrin sulfata u njemu od 0,2 do 1,0%.
3. Upotreba stefaglabrin sulfata za dobivanje sredstva koje potiče obnovu mijelinske ovojnice živčanog vlakna.
4. Metoda za liječenje demijelinizirajućih bolesti živčanog sustava, uključujući simptomatsku terapiju i elektrofiziološke postupke, naznačena time, da se pacijentu dodatno parenteralno injicira 0,25% otopina stefaglabrin sulfata.
MIJELINIZACIONI(Grčki myelos koštana srž) - proces stvaranja mijelinskih ovojnica oko procesa živčanih stanica tijekom njihovog sazrijevanja kako u ontogenezi tako i tijekom regeneracije.
Mijelinske ovojnice djeluju kao izolator za aksijalni cilindar. Brzina provođenja u mijeliniziranim vlaknima je veća nego u nemijeliniziranim vlaknima istog promjera.
Prvi znakovi M. živčanih vlakana kod ljudi pojavljuju se u leđnoj moždini u prenatalnoj ontogenezi u 5-6. mjesecu. Tada se broj mijeliniziranih vlakana polako povećava, dok se M. u različitim funkcionalnim sustavima ne pojavljuje istodobno, već u određenom slijedu prema vremenu početka funkcioniranja tih sustava. Do trenutka rođenja primjetan broj mijeliniziranih vlakana nalazi se u leđnoj moždini i moždanom deblu, međutim, glavni putovi su mijelinizirani u postnatalnoj ontogenezi, u djece u dobi od 1-2 godine. Konkretno, piramidni trakt je mijeliniziran uglavnom nakon rođenja. M. dirigentski putevi završavaju u dobi od 7 10 godina. Najkasnije se mijeliniziraju vlakna asocijativnih putova prednjeg mozga; u cerebralnom korteksu novorođenčeta nalaze se samo pojedinačna mijelinizirana vlakna. Završetak M. ukazuje na funkcionalnu zrelost jednog ili drugog moždanog sustava.
Obično su aksoni okruženi mijelinskim ovojnicama, rjeđe - dendritima (mijelinske ovojnice oko tijela živčanih stanica nalaze se kao iznimka). U svjetlosno-optičkoj studiji, mijelinske ovojnice se otkrivaju kao homogeni tubuli oko aksona, s elektronskim mikroskopskim pregledom - kao periodički izmjenične elektronske guste linije debljine 2,5-3 nm, udaljene jedna od druge na udaljenosti od cca. 9,0 nm (slika 1).
Mijelinske ovojnice su uređeni sustav slojeva lipoproteina, od kojih svaki strukturom odgovara staničnoj membrani.
Kod perifernih živaca mijelinsku ovojnicu tvore membrane lemocita, a kod c. n. stranica – membrane oligodendrogliocita. Mijelinska ovojnica sastoji se od zasebnih segmenata, odvojenih skakačima, tzv. presretanja čvorova (Ranvier interceptions). Mehanizmi stvaranja mijelinske ovojnice su sljedeći. Mijelinizirajući akson prvo tone u uzdužnu depresiju na površini lemocita (ili oligodendrogliocita). Kako akson tone u aksoplazmu lemocita, rubovi žlijeba, u kojem se on nalazi, približavaju se jedan drugome, a zatim zatvaraju, tvoreći mezakson (slika 2). Vjeruje se da do stvaranja slojeva mijelinske ovojnice dolazi zbog spiralne rotacije aksona oko svoje osi ili rotacije lemmocita oko aksona.
U c. n. S. glavni mehanizam za stvaranje mijelinske ovojnice je povećanje duljine membrana kada one "klize" jedna u odnosu na drugu. Prvi slojevi su relativno labavi i sadrže značajnu količinu citoplazme lemocita (ili oligodendrogliocita). Kako se mijelinska ovojnica razvija, količina lemmocitne aksoplazme unutar slojeva mijelinske ovojnice se smanjuje i na kraju potpuno nestaje, uslijed čega se aksoplazmatske površine membrana susjednih slojeva zatvaraju, a glavna elektron-gusta linija mijelina formira se ovojnica. Spojeni tijekom formiranja mezaksona, vanjski dijelovi staničnih membrana lemmocita tvore tanju i manje izraženu međuliniju mijelinske ovojnice. Nakon formiranja mijelinske ovojnice, moguće je izolirati vanjski mezakson, tj. spojene membrane lemocita, koje prelaze u zadnji sloj mijelinske ovojnice, i unutarnji mezakson, tj. spojene membrane lemocita, koji izravno okružuju akson i prelazeći u prvi sloj ljuski mijelinske ovojnice. Daljnji razvoj ili sazrijevanje formirane mijelinske ovojnice je povećanje njene debljine i broja mijelinskih slojeva.
Bibliografija: Borovyagin VL O pitanju mijelinizacije perifernog živčanog sustava vodozemaca, Dokl. Akademija znanosti SSSR-a, vol. 133, br. 1, str. 214, 1960.; Markov D. A. i Pashkovskaya M. I. Elektronska mikroskopska istraživanja demijelinizirajućih bolesti živčanog sustava, Minsk, 1979.; Bunge M. V., Bunge R. R. a. R i s H. Ultrastrukturna studija remijelinizacije u eksperimentalnoj leziji leđne moždine odrasle mačke, J. biophys, biochem. Cytol., v. 10, str. 67, 1961.; G e r e n B. B. Stvaranje mijelina na površini Schwannove stanice u perifernim živcima pilećih embrija, Exp. ćelija. Res., v. 7, str. 558, 1954.
H. H. Bogolepov.
